Major Histocompability Complex ( MHC )

MRC

1)                  Apa yang dimaksud dengan MHC?

MHC merupakan kumpulan molekul yang ditampilkan pada permukaan sel yang bertanggung jawab atas pengakuan lymphocyte dan "antigen presentasi".  Molekul MHC mengontrol respon kekebalan melalui pengakuan "diri" dan "bukan diri" dan, karenanya, menjadi sasaran dalam transplantasi penolakan.

Dan juga merupakan cluster besar dari gen yang ditemukan pada lengan pendek dari kromosom 6.  Kompleks spans dasar empat juta pasang DNA dan mengandung 128 gen serta 96 pseudogenes (non-fungsional gene remnants).  Banyak, tetapi tidak berarti semua dari gen di kompleks ini memainkan peran penting dalam sistem kekebalan.

Berdasarkan distribusi di jaringan, fungsi dan strukturnya, MHC dibedakan atas tiga klas, yaitu : MHC klas I, klas II dan klas III (Goldsby et al.,2000). Antigen klas I meliputi antigen yang dikode oleh gen MHC lokus A (A 18, A 31, A11, A14) , lokus B dan lokus C. Antigen klas II dikode oleh gen pada lokus DR, lokus DQ dan lokus DP (Glass et al., 2000), sedangkan antigen klas III dikode oleh C4, Bf dan C2 yang mengkode pembentukan komponen protein dan sistem komplemen (Abbas et al., 1991, Daniel et al., 1997; Shirly et al., 1999).

2)                  Bagaimana mekanisme ekspresi MHC?

MHC klas I berisi rantai α & β2-mikro globulin (bukan bagian dari MHC).  Mereka hadir fragmen antigen ke cytotoxic T-sel dan akan mengikat ke CD8 pada cytotoxic T-sel.

Pada antigen-presenting sel MHC kelas II mengandung protein & α β rantai dan mereka hadir fragmen antigen ke sel T-penolong oleh mengikat kepada CD4 receptor pada sel T-penolong.

MHC protein yang bertindak sebagai "signposts" yang menampilkan potongan-potongan bagi sebuah antigen pada host dari permukaan sel.  Antigens ini sendiri atau mungkin nonself.  Jika mereka nonself, ada dua cara yang asing protein dapat diolah dan diakui sebagai "nonself".

•                       Phagocytic sel seperti macrophages, neutrophils dan menurunkan monocytes partikel asing yang engulfed selama proses yang dikenal sebagai phagocytosis.  Direndahkan partikel ini kemudian dipresentasikan pada MHC Kelas II molekul. [3]

•                       Di sisi lain, jika sebuah host sel yang terinfeksi oleh bakteri atau virus, atau kanker, mungkin ada yang ditampilkan antigens pada permukaan dengan Kelas I MHC molecule.  Secara khusus, sel-sel kanker dan sel terinfeksi oleh virus yang memiliki kecenderungan untuk menampilkan biasa, nonself antigens pada permukaan.  Ini nonself antigens, apapun jenis molekul MHC ditampilkan pada mereka, akan mulai spesifik imunitas dari tubuh host.

Penting untuk dicatat bahwa sel terus proses dan protein endogenous mereka hadir dalam konteks MHC I. Immune effector sel yang terlatih untuk tidak bereaksi ke dalam diri peptides MHC, dan oleh karena itu mampu mengenali peptides asing ketika sedang disajikan saat infeksi / kanker.

3)                  Apakah fungsi MHC?

·         MHC I sebagai encode heterodimeric peptide-mengikat protein, serta memproses antigen-       molekul seperti TAP dan Tapasin.

·         MHC II sebagai encode-heterodimeric peptide mengikat protein dan protein yang memuat ke memodulasi antigen MHC kelas II protein dalam lysosomal komponen seperti MHC II DM, MHC II DQ, DR MHC II, dan II MHC DP.

·         MHC III sebagai encode untuk kekebalan komponen lainnya, seperti melengkapi komponen (misalnya, C2, C4, faktor B) dan beberapa yang menyandi cytokines (misalnya TNF-α) dan juga HSP.

·         Molekul MHC yang klasik (juga disebut sebagai molekul HLA pada manusia) yang mempunyai peranan penting dalam kompleks imunologi yang harus terjadi dialog antara sel T dan sel dari badan.  Pada saat jatuh tempo, molekul MHC yang berlabuh di selaput sel, di mana yang ditampilkan singkat polypeptides ke sel T, melalui T cell receptors (TCR).  Polypeptides yang mungkin akan "diri", yang berasal dari protein dibuat oleh organisme itu sendiri, atau mereka mungkin asing ( "nonself"), yang berasal dari bakteri, virus, serbuk sari, dan seterusnya.